Hopp til innhold
NHI.no
Annonse
Informasjon

Legemidler ved ulcerøs kolitt

Legemidler kan ikke kurere ulcerøs kolitt, men de bidrar til å redusere betennelsen og ledsagende symptomer hos opptil 80 prosent av pasientene.

Ulcerøs kolitt
Mange medikamenter er tilgjengelige som aspirinliknende (salisylater) medikamenter, kortikosteroider og preparater som demper immunsystemet.

Sist oppdatert:

12. des. 2020

Ulcerøs kolitt

Ulcerøs kolitt er en kronisk betennelsessykdom i endetarm og tykktarm. Mange har kun plager fra endetarmen, mens noen har betennelser i deler av eller hele tykktarmen. Sykdommen gir betennelse og utvikling av sår i tykktarmens slimhinne. Typiske symptomer er blodig og slimete diaré, magesmerter, vekttap. Sykdommen kan ha et svingende forløp med rolige og dårlige perioder.

Annonse

Legemidler

Legemidler kan ikke kurere ulcerøs kolitt, men de bidrar til å redusere betennelsen og ledsagende symptomer hos opptil 80 prosent av pasientene. Mange medikamenter er tilgjengelige som aspirinliknende (salisylater) medikamenter, kortikosteroider og preparater som demper immunsystemet. Hovedmålet med den medikamentelle behandlingen er å redusere betennelsen i tarmen. Hvor vellykket behandlingen er, avhenger av medikamentets evne til å bedre sykdommen og vedlikeholde bedringen uten å påføre deg ubehagelige bivirkninger. En langvarig god fase, en remisjon, er oppnådd når slimhinneskadene er tilhelet og symptomer som diaré og magesmerter er borte eller nesten borte.

5-ASA / Mesalazin

5-Aminosalisylsyre (5-ASA) er den terapeutisk aktive substansen mot inflammatorisk tarmsykdom i alle disse midlene:

  • Mesalazin er 5-ASA og frigjøres i tarm.
  • Balsalazid er en variant av mesalazin. 5-ASA spaltes fra i tykktarm.
  • Olsalazin er en forbindelse av to molekyler 5‑ASA. Spaltes i tykktarm.

5-ASA hemmer stoffer i immunsystemet som forårsaker betennelse. 5-ASA forbindelsen i seg selv er meget effektiv og har få bivirkninger, men den tas opp så raskt i øvre del av fordøyelseskanalen at den ikke når ned til tykktarmen der den skal virke. Andre stoffer må derfor kobles sammen med 5-ASA, eller det tilberedes på en slik måte at det kan nå nedre del av tarmen før det tas opp. 5-ASA preparater er vanligvis nyttige i milde til moderate sykdomstilfeller med ulcerøs kolitt og til å hindre nye tilbakefall med ulcerøs kolitt. 

5-ASA-preparater har en kjemisk struktur som ligner på aspirin (acetylsalisylsyre, "hodepinetabletter"). Personer som er allergiske mot aspirin, bør derfor ikke ta 5-ASA preparater. Alle 5-ASA preparatene synes å være trygge å bruke for barn og for kvinner som er gravide eller som ammer. Bivirkninger avhenger av om preparatet brukes alene eller i kombinasjon med andre.

Olsalazin

Olsalazin (Dipentum®) holder seg intakt inntil det når tykktarmen og brytes så ned av tarmbakterier til to molekyler mesalazin. Preparatet gir imidlertid diaré hos ca. 15 prosent, men dette kan unngås ved å starte med lave doser samt å ta medisinen til måltidene.

Balsalazid

Balsalazid (Colazid®) består av mesalazin bundet til bærermolekylet 4-aminobenzoyl-β-alanin (4-ABA) via en azobinding. Bakterier i tykktarmen spalter denne bindingen og frigjør mesalazin.

Kortikosteroider

Kortikosteroider, kalles også steroider, er kraftige betennelsesdempende midler. De vanligste steroidene er prednisolon, kortison og metylprednisolon. De brukes bare ved aktiv ulcerøs kolitt. Fordi de har uheldige langtidsbivirkninger, brukes de ikke i vedlikeholdsbehandlingen. Kortikosteroider kombineres av og til med andre medikamenter for å gi hurtig symptomlindring.

Annonse

Steroider kan tas både som tabletter, direkte i blodet (intravenøst) eller via endetarmen som klyster eller skum. Klyster, og sjeldnere skum-preparater, brukes i milde til moderate tilfeller av ulcerøs kolitt som er lokalisert til venstre side av tykktarmen, endetarmen og endetarmsåpningen. Vanligvis brukes tabletter for moderate til alvorlige tilfeller av ulcerøs kolitt. Ved alvorlige sykdomstilfeller der pasienten er innlagt på sykehus, starter man ofte opp med å gi steroider intravenøst, eventuelt i kombinasjon med steroider gitt via endetarmen. Når tarmaktiviteten normaliseres og pasienten kan spise, stanser man den intravenøse og rektale behandlingen og går over til tabletter. Dosen trappes etter hvert ned.

Se egen omtale av kortikosteroider, bl.a. bivirkninger.

Immunmodulerende midler

Hos pasienter som av ulike grunner ikke kan ta eller har effekt av 5-ASA, og ved meget hissige betennelser der standardbehandlingen virker dårlig, brukes immunhemmende midler. De har langsomt innsettende effekt og brukes bare i langtidsbehandlingen. Disse legemidlene demper immunsystemet og dermed også betennelsesreaksjonen som forårsaker ulcerøs kolitt. De brukes i kombinasjon med TNF-alfa hemmende behandling.

Immunmodulerende midler brukes mindre enn før, de biologiske midlene er ofte foretrukket behandling.

Biologisk behandling

I gruppen biologiske legemidler finner vi TNF-alfa hemmerne infliksimab, adalimumab og golimumab. Denne typen legemidler har på mange måter revolusjonert behandlingen av inflammatoriske tarmsykdommer som Crohns sykdom og ulcerøs colitt, men langtidseffekten er ukjent. Enkelte rapporter om kreftformer som er vanskelig å behandle hos pasienter som har benyttet kombinasjoner av eldre og nyere medikamenter, har medført skjerpet overvåkning av bruken av slike medikamenter. Risikoen for å utvikle slik kreft er uansett svært liten. Medikamentene kan benyttes alene (uten steroider) for å få pasienten i remisjon (dempe en akutt forverring). Det er kostbare medikamenter, men samfunnsøkonomiske analyser viser at de er kostnadseffektive.

De monoklonale antistoffene vedolizumab og ustekinumab er alternativer. Det er et såkalt tarmselektive immunhemmende humaniserte monoklonale antistoffer. Medikamentene brukes hos voksne med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt som har hatt utilstrekkelig respons, mistet respons eller som var intolerante overfor konvensjonell behandling eller en TNF-alfa‑antagonist. Også dette er kostbare medikamenter.

Dette dokumentet er basert på det profesjonelle dokumentet Ulcerøs kolitt . Referanselisten for dette dokumentet vises nedenfor

  1. Maaser C, Sturm A, Vavricka SR, et al. ECCO-ESGAR Guideline for Diagnostic Assessment in IBD Part 1: Initial diagnosis, monitoring of known IBD, detection of complications. Journal of Crohn's and Colitis, Volume 13, Issue 2, February 2019, Pages 144–164K . academic.oup.com
  2. Satsangi J, Silverberg MS, Vermeire S, et al. The Montreal classification of inflammatory bowel disease: controversies, consensus, and implications. Gut. 2006;55:749-753. PubMed
  3. Bernstein CN, Fried M, Krabshuis JH, et al. World Gastroenterology Organization practice guidelines for the diagnosis and management of IBD in 2010. Inflamm Bowel Dis. 2010;16:112-124. PubMed
  4. Ardizzone S, Bianchi PG. Inflammatory bowel disease: new insights into pathogenesis and treatment. J Intern Med 2002; 252: 475-96. PubMed
  5. Podolsky DK. Inflammatory bowel disease. N Engl J Med 2002; 347: 417-29. PubMed
  6. Forrest K, Symmons D, Foster P. Systematic review: is ingestion of paracetamol or non-steroidal anti-inflammatory drugs associated with exacerbations of inflammatory bowel disease? Aliment Pharmacol Ther 2004; 20: 1035-43. PubMed
  7. Bastida G, Beltran B. Ulcerative colitis in smokers, non-smokers and ex-smokers. World J Gastroenterol. 2011 Jun 14; 17(22): 2740–2747. www.ncbi.nlm.nih.gov
  8. Moum B. Ulcerøs kolitt, Crohns sykdom og 5-aminosalisylsyreforbindelser. Tidsskr Nor Lægeforen 2003; 123: 2565-7. PubMed
  9. Kornbluth A, Sachar DB, for the Practice Parameters Committee of the American College of Gastroenterology. Ulcerative colitis practice guidelines in adults (update): American College of Gastroenterology, Practice Parameters Committee. Am J Gastroenterol 2004; 99: 1371-85. PubMed
  10. Rothfuss KS, Stange EF, Herrlinger KR. Extraintestinal manifestations and complications in inflammatory bowel diseases. World J Gastroenterol 2006; 12: 4819-31. PubMed
  11. Blomberg B, Jarnerot G. Clinical evaluation and management of acute severe colitis. Inflammatory Bowel Diseases 2000; 6: 214-27. PubMed
  12. Jahnsen J, Røseth AG, Aadland E. Måling av kalprotektin i feces. Tidsskr Nor Legeforen 2009; 129: 743-5. Tidsskrift for Den norske legeforening
  13. van Rheenen PF, De Vijver EV, Fidler F. Faecal calprotectin for screening of patients with suspected inflammatory bowel disease: diagnostic meta-analysis. BMJ 2010; 341: c3369. BMJ (DOI)
  14. Yang Z, Clark N, Park KT. Effectiveness and cost-effectiveness of measuring fecal calprotectin in diagnosis of inflammatory bowel disease in adults and children. Clin Gastroenterol Hepatol 2014; 12: 253-62. pmid:23883663 PubMed
  15. Turvill J. High negative predictive value of a normal faecal calprotectin in patients with symptomatic intestinal disease. Frontline Gastroenterology 2012; 3: 21-8. PubMed
  16. Mosli MH, Zou G, Garg SK, et al. C-reactive protein, fecal calprotectin, and stool lactoferrin for detection of endoscopic activity in symptomatic inflammatory bowel disease patients: A systematic review and meta-analysis. Am J Gastroenterol. 2015. doi: 10.1038/ajg.2015.120 DOI
  17. Cima RR, Pemberton JH. Medical and surgical management of chronic ulcerative colitis. Arch Surg 2005; 140: 300-10. PubMed
  18. Lange P. Biologisk behandling af colitis ulcerosa. Ugeskriftet, 25.10.2019. ugeskriftet.dk
  19. Feagan LG, Macdonald JK. Oral 5-aminosalicylic acid for maintenance of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev 2012; (2): CD000544. Cochrane (DOI)
  20. Hauso Ø, Martinsen TC, Waldum H. 5-Aminosalicylic acid, a specific drug for ulcerative colitis. Scand J Gastroenterol 2015;50:933-41. pmid:25733192 PubMed
  21. Manguso F, Balzano A. Meta-analysis: the efficacy of rectal beclomethasone dipropionate vs. 5-aminosalicylic acid in mild to moderate distal ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther 2007; 26: 21-9. PubMed
  22. Zhan YL, Zhan YA, Dai SX. Is a low FODMAP diet beneficial for patients with inflammatory bowel disease? A meta-analysis and systematic review. Clin Nutr. 2017 May 24 . pmid:28587774 PubMed
  23. Safdi M, deMicco M, Sninsky C, Banks P, Wruble L, Deren J et al. A double-blind comparison of oral versus rectal mesalazine versus combination therapy in the treatment of distal ulcerative colitis. Am J Gastroenterol 1997; 92: 1867 - 71. PubMed
  24. Martinsen TC, Herter R, Dybdahl JH, Waldum L. Bruk av TNF-α-Antistoff ved inflammatorisk tarmsykdom. Tidsskr Nor Legeforen 2010; 130: 273-7. Tidsskrift for Den norske legeforening
  25. Stidham RW, Lee TC, Higgins PD, et al. Systematic review with network meta-analysis: the efficacy of anti-tumour necrosis factor-alpha agents for the treatment of ulcerative colitis. Aliment Pharmacol Ther. 2014 ;39(7):660-71. doi: 10.1111/apt.12644.
  26. Panaccione R, Ghosh S, Middleton S, et al. Combination therapy with infliximab and azathioprine is superior to monotherapy with either agent in ulcerative colitis. Gastroenterology 2014; 146:392. doi.org/10.1053/j.gastro.2013.10.052
  27. Sands BE, Peyrin-Biroulet L, Loftus EV et al. Vedolizumab versus adalimumab for moderate-to-severe ulcerative colitis. N Engl J Med 2019;381:1215-26. New England Journal of Medicine
  28. Rubin DT, Ananthakrishnan AN, Siegel CA, Sauer BG, Long MD. ACG clinical guideline: ulcerative colitis in adults. Am J Gastroenterol 2019;114:384-413. PubMed
  29. Rutgeerts P, Sandborn WJ, Feagan BG, et al. Infliximab for induction and maintenance therapy for ulcerative colitis. N Eng J Med 2005; 353: 2462-76. PubMed
  30. Ford AC, Peyrin-Biroulet L. Opportunistic infections with anti-tumor necrosis factor-alpha therapy in inflammatory bowel disease: meta-analysis of randomized controlled trials. Am J Gastroenterol 2013 May 7. pmid:23649185 PubMed
  31. LeBlanc K, Mosli MH, Parker CE, MacDonald JK. The impact of biological interventions for ulcerative colitis on health‐related quality of life. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 9. Art. No.: CD008655. DOI: 10.1002/14651858.CD008655.pub3. DOI
  32. Timmer A, Patton PH, Chande N, et al. Azathioprine and 6‐mercaptopurine for maintenance of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2016, Issue 5. Art. No.: CD000478. DOI: 10.1002/14651858.CD000478.pub4. DOI
  33. Tveiten Bjerrum J, Haagen Nielsen O. Azathioprin og 6-mercaptopurin som vedligeholdelsesbehandling ved colitis ulcerosa. Ugeskr Læger 2007; 169: 4341. PubMed
  34. Chande N, Wang Y, MacDonald JK, McDonald JW. Methotrexate for induction of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database Syst Rev. 2014 ;8:CD006618. DOI: 10.1002/14651858.CD006618.pub3 DOI
  35. Herfarth H, Barnes EL, Valentine JF, et al. Methotrexate is not superior to placebo in maintaining steroid-free response or remission in ulcerative colitis. Gastroenterology 2018. pmid:29964043 PubMed
  36. Wang Y, MacDonald JK, Benchimol EI, et al. Type I interferons for induction of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 9. Art. No.: CD006790. DOI: 10.1002/14651858.CD006790.pub3. DOI
  37. Wang Y, MacDonald JK, Vandermeer B, Griffiths AM, El-Matary W. Methotrexate for maintenance of remission in ulcerative colitis. Cochrane Database of Systematic Reviews 2015, Issue 8. Art. No.: CD007560. DOI: 10.1002/14651858.CD007560.pub3. DOI
  38. Kruis W, Fric P, Pokrotnieks J, et al. Maintaining remission of ulcerative colitis with the probiotic Escherichia coli Nissle 1917 is as effective as with standard mesalazine. Gut 2004; 53: 1617-23. Gut
  39. Moayyedi P, Surette MG, Kim PT, et al. Fecal microbiota transplantation induces remission in patients with active ulcerative colitis in a randomized controlled trial. Gastroenterology 2015; 149: 102-9. DOI:10.1053/j.gastro.2015.04.001 DOI
  40. Solberg C, Lygren I Jahnsen J, et al. Clinical course during the first 10 years of ulcerative colitis: results from a population-based inception cohort (IBSEN Study). Scand J Gastroenterol 2009; 44(4): 431-40. DOI: 10.1080/00365520802600961.
  41. Lien B, Løtveit T. Resultater etter akutt kirurgi og ileoanal anastomose ved ulcerøs kolitt. Tidsskr Nor Lægeforen 2001; 121: 295-7. Tidsskrift for Den norske legeforening
  42. Johnson E, Hoel TN, Nazir M, Carlsen E. Kirurgisk behandling ved ulcerøs kolitt. Tidsskr Nor Lægeforen 1999; 19: 3124-6. PubMed
  43. Bülow S. Ileoanal pouch-kirurgi. Ugeskr Læger 2008; 170: 1719. PubMed
  44. Bach SP, Mortensen NJM. Revolution and evolution: 30 years of ileoanal pouch surgery. Inflamm Bowel Dis 2006; 12: 131-45. PubMed
  45. Allgayer H, Kruis W. Aminosalicylates: potential antineoplastic actions in colon cancer prevention. Scand J Gastroenterol 2002; 38: 125 - 31. PubMed
  46. Torres J, Boyapati RK, Kennedy NA, et al. Systematic Review of Effects of Withdrawal of Immunomodulators or Biologic Agents From Patients With Inflammatory Bowel Disease. Gastroenterology. 2015 ;149:1716-30. doi: 10.1053/j.gastro.2015.08.055. PMID:26381892 PubMed
  47. Moum B, Ekbom A, Vatn M, Elgjo K. Change in the extent of colonoscopic and histological involvement in ulcerative colitis over time. Am J Gastroenterol 1999; 94: 1564-9. PubMed
  48. Langholz E, Munkholm P, Davidsen M. Inflammatory bowel disease with onset in childhood: clinical features, morbidity, and mortality in a regional cohort. Scand J Gastroenterol 1997; 32: 139-47. PubMed
  49. Solberg C, Lygren I Jahnsen J, et al. Clinical course during the first 10 years of ulcerative colitis: results from a population-based inception cohort (IBSEN Study). Scand J Gastroenterol 2009; 44(4): 431-40. DOI: 10.1080/00365520802600961. DOI
  50. Henriksen M, Moum B. Kolorektal kreft ved inflammatorisk tarmsykdom. Tidsskr Nor Lægeforen 2007; 127: 2696-9. Tidsskrift for Den norske legeforening
  51. Hovde Ø, Høivik ML, Henriksen M, et al. Malignancies in Patients with Inflammatory Bowel Disease: Results from 20 Years of Follow-up in the IBSEN Study. Journal of Crohn's and Colitis, 2017; 11 (5): 571–577. academic.oup.com
  52. Olén O, Erichsen R, Sachs MC, et al. Colorectal cancer in ulcerative colitis: a Scandinavian population-based cohort study. Lancet 2020. doi:10.1016/S0140-6736(19)32545-0 DOI
  53. Hovde Ø, Småstuen MC, Høivik ML, et al. Mortality and causes of death in ulcerative colitis: Results from 20 years of follow-up in the IBSEN study. Inflamm Bowel Dis 2016; 22(1):141-145. PubMed
  54. Grimstad T, Norheim KB. Utmattelse ved inflammatorisk tarmsykdom. Tidsskr Nor Lægeforen 2016; 136: 1721-24. pmid:27830906 PubMed
  55. Grimstad T, Norheim KB, Isaksen K. Fatigue in Newly Diagnosed Inflammatory Bowel Disease. J Crohns Colitis 2015; 9: 725-30. pmid:25994356 PubMed
  56. Solberg IC, Lygren I, Jahnsen J, et al. Clinical course during the first 10 years of ulcerative colitis: results from a population-based inception cohort (IBSEN Study). Scand J Gastroenterol 2009; 44(4): 431-40. PubMed
  57. Katz J. The course of inflammatory bowel disease. Med Clin North Am 1994; 78: 1275-80. PubMed
  58. Moum B. Prognose og behandling ved kronisk inflammatorisk tarmsykdom. Tidsskr Nor Lægeforen 2001; 121: 318-21. Tidsskrift for Den norske legeforening
  59. Delco F, Sonnenberg A. A decision analysis of surveillance for colorectal cancer in ulcerative colitis. Gut 2000; 46: 500 - 6. Gut
  60. Axon ATR. Cancer surveillance in ulcerative colitis - a time for reappraisal. Gut 1994; 35: 587 - 9. Gut
Annonse
Annonse